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Terapia de edição genética foi realizada pela primeira vez em uma pessoa

Um paciente com doença de Wilson recebeu, em outubro de 2026, uma infusão intravenosa de PM577a, tornando-se a primeira pessoa com registro público de ter...

Redação
10/25/2026

Um paciente com doença de Wilson recebeu, em outubro de 2026, uma infusão intravenosa de PM577a, tornando-se a primeira pessoa com registro público de ter recebido uma terapia de edição genética por meio da técnica conhecida como prime editing, aplicada diretamente no organismo. A empresa responsável pelo desenvolvimento do tratamento, prevê divulgar os primeiros dados clínicos do estudo em 2027.

A doença de Wilson é uma condição hereditária rara causada por mutações no gene ATP7B, responsável por produzir uma proteína essencial para o controle dos níveis de cobre no organismo. Quando esse gene apresenta alterações que comprometem seu funcionamento, o fígado perde parte da capacidade de eliminar o excesso desse metal, que passa a se acumular nos tecidos.

Sem tratamento, o acúmulo de cobre pode provocar lesões hepáticas e danos ao sistema nervoso, além de comprometer outros órgãos. Atualmente, a maioria dos pacientes precisa utilizar medicamentos por toda a vida para reduzir a quantidade de cobre no organismo e impedir sua acumulação.

A técnica de edição genética utilizada no PM577a apresenta uma abordagem diferente dos métodos convencionais de modificação do DNA. Conhecida como prime editing, ela foi desenvolvida para permitir alterações mais controladas na sequência genética, corrigindo trechos específicos do DNA em vez de simplesmente interromper o funcionamento de um gene.

A técnica utiliza componentes moleculares capazes de localizar determinada região do material genético e introduzir a alteração desejada, oferecendo uma alternativa para doenças nas quais o objetivo é reparar uma mutação sem eliminar a atividade do gene afetado.

Essa distinção é importante no tratamento da doença de Wilson, pois o objetivo é restaurar o funcionamento adequado do gene ATP7B, e não desativá-lo. As ferramentas convencionais baseadas no sistema CRISPR-Cas9 atuam principalmente por meio do corte do DNA, mecanismo que pode ser utilizado para interromper a atividade de genes ou introduzir modificações durante o processo de reparação celular. Embora essa abordagem tenha aplicações importantes, corrigir uma mutação específica exige maior controle sobre a alteração produzida.

Outra alternativa, conhecida como edição de bases, permite substituir determinadas letras do DNA sem realizar o corte convencional das duas fitas da molécula. Entretanto, suas possibilidades de aplicação dependem do tipo de mutação, e nem todas as variantes do gene ATP7B podem ser corrigidas por essa técnica.

A diferença entre os métodos também aparece na forma como o tratamento é administrado. O Casgevy, uma terapia baseada em CRISPR-Cas9, é utilizado no tratamento de duas doenças hereditárias do sangue. Nesse procedimento, células do próprio paciente são retiradas do organismo, modificadas em laboratório e posteriormente reinfundidas.

O PM577a segue uma estratégia distinta, denominada edição genética in vivo, expressão que significa realizar a modificação diretamente dentro do organismo. Em vez de retirar células para modificá-las em laboratório, o tratamento transporta os componentes responsáveis pela edição genética até as células do fígado.

A empresa já havia utilizado a técnica prime editing em um estudo clínico voltado a uma doença imunológica rara, mas naquele programa a modificação genética era realizada fora do organismo. O estudo da doença de Wilson representa, portanto, o primeiro ensaio clínico da empresa em que o sistema de edição é administrado diretamente ao paciente.

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A mudança é relevante porque elimina a necessidade de coletar células, modificá-las individualmente em laboratório e devolvê-las ao organismo, embora introduza outros desafios relacionados à distribuição do tratamento e ao controle de seus efeitos nos tecidos.

O PM577a está sendo investigado como um tratamento de administração única, desenvolvido para corrigir a mutação H1069Q do gene ATP7B, descrita pela empresa como a variante causadora da doença de Wilson mais prevalente na América do Norte e na Europa. Essa alteração prejudica o funcionamento da proteína envolvida no transporte do cobre, contribuindo para o acúmulo do metal no organismo.

O tratamento utiliza nanopartículas lipídicas, estruturas microscópicas compostas por lipídios, ou gorduras, que funcionam como veículos para transportar os componentes necessários à edição genética. Administradas por infusão intravenosa, essas partículas são projetadas para alcançar os hepatócitos, células do fígado responsáveis por funções essenciais do metabolismo e do processamento do cobre.

O estudo clínico está estruturado como um ensaio aberto de fase 1/2, que inclui adultos e adolescentes distribuídos em grupos que recebem doses progressivamente maiores. Em um ensaio aberto, os pesquisadores e os participantes sabem qual tratamento está sendo administrado, diferentemente de estudos cegos, nos quais essa informação pode ser ocultada para reduzir possíveis influências sobre a avaliação dos resultados. A prioridade inicial é avaliar a segurança e a tolerabilidade do PM577a, verificando como o organismo reage à infusão e se surgem efeitos adversos.

Agência regulatórias dos Estados Unidos e da Nova Zelândia autorizaram tal programa, permitindo a condução do estudo internacional. A autorização para investigar um tratamento experimental, contudo, não equivale à aprovação para comercialização, nem significa que sua eficácia já tenha sido demonstrada.

Os primeiros dados previstos para 2027 deverão ajudar a esclarecer se a estratégia consegue produzir alterações biológicas relevantes e se apresenta um perfil de segurança aceitável. Até o anúncio da administração ao primeiro paciente, não haviam sido divulgados resultados públicos sobre a redução dos níveis de cobre, a melhora da função hepática ou a segurança a longo prazo.

O início da aplicação confirma que o tratamento pôde ser administrado no contexto clínico, mas não demonstra, por si só, que a edição genética ocorreu de maneira eficaz ou que os sintomas da doença serão controlados.

Um dos principais obstáculos para as terapias de edição genética realizadas diretamente no organismo é garantir que os componentes do tratamento alcancem células em quantidade suficiente para produzir um efeito clínico significativo. Ao mesmo tempo, é necessário limitar a exposição de outros tecidos e reduzir a possibilidade de alterações genéticas indesejadas.

O engenheiro biomédico Krishanu Saha já destacou que a avaliação desses tratamentos envolve considerar quais riscos pesquisadores e pacientes estão dispostos a aceitar. No caso do PM577a, será necessário verificar se as nanopartículas lipídicas conseguem transportar o sistema de edição até uma proporção suficiente de hepatócitos para restaurar a função necessária ao controle do cobre.

A administração direta também limita a possibilidade de examinar previamente cada célula que receberá o tratamento. Em terapias realizadas fora do organismo, as células modificadas podem ser analisadas em laboratório antes de serem reinfundidas, embora essa avaliação também tenha limitações. Na edição in vivo, as modificações acontecem dentro do paciente, tornando mais complexa a identificação de alterações genéticas não planejadas.

Por isso, os pesquisadores deverão acompanhar possíveis edições fora do alvo, ou seja, mudanças em regiões do DNA diferentes daquela que se pretendia corrigir, além de eventuais reações imunológicas contra os componentes da terapia. A intensidade e a duração desses efeitos, caso ocorram, também serão importantes para determinar os riscos associados ao procedimento.

O desenvolvimento do PM577a faz parte de um movimento mais amplo da indústria de biotecnologia para criar tratamentos capazes de modificar o material genético diretamente nos tecidos dos pacientes. A Tessera Therapeutics, por exemplo, conduz um estudo de terapia genética in vivo voltado à deficiência de alfa-1 antitripsina, utilizando uma abordagem relacionada à edição genética.

Outros programas em desenvolvimento incluem uma terapia baseada em edição de bases para uma doença associada a níveis extremamente elevados de colesterol e um tratamento com CRISPR-Cas9 administrado diretamente no organismo para o angioedema hereditário, condição genética que pode provocar episódios recorrentes de inchaço, inclusive em regiões potencialmente perigosas, como as vias respiratórias.

Para as pessoas com doença de Wilson, que atualmente dependem de medicamentos contínuos para controlar o cobre, os resultados esperados para 2027 poderão oferecer as primeiras evidências clínicas sobre a atividade biológica do PM577a. Caso a terapia consiga corrigir a mutação e restabelecer parte da capacidade do fígado de processar o cobre, poderá abrir caminho para uma abordagem diferente no tratamento da doença.

Ainda assim, demonstrar que uma única infusão pode substituir o uso prolongado de medicamentos exigirá estudos adicionais, acompanhamento dos pacientes por períodos mais extensos e evidências consistentes de eficácia e segurança. Será necessário comprovar não apenas que a edição genética produz o efeito pretendido, mas também que esse benefício persiste ao longo do tempo sem provocar complicações relevantes.

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